STAT3信号通路的小分子抑制剂来自双面针
叶玉山
目的：本研究的目的是分离和鉴定显着调节STAT3信号通路的单侧针状提取物的活性成分，并评估小分子抑制剂的抗肿瘤和抗炎药理活性。这是要做的。STAT3信令路径
方法：利用HepG2 / STAT3报告基因检测选择提取物和化学成分。基于活性靶向法，使用硅胶，Sephadex LH-20，PTLC和HPLC分离双面针提取物中的化学成分。三种充分利用的NMR和MS光谱数据用于鉴定和表征化合物的分子结构。4。评估化合物对不同肿瘤细胞信号传导途径的选择性。4.使用细胞分子生物学技术评估和搜索肿瘤细胞生长（干燥），细胞凋亡和体外抑制剂。使用人肝癌细胞的皮下异种移植模型进一步评估迁移活性。使用6只裸鼠的烧伤炎症模型，我们评估了抑制剂在小鼠烧伤皮肤伤口愈合中的有效性。
结果：1 HepG2 / STAT3报告基因检测显示双侧针的乙酸乙酯和甲醇提取物显示出显着的活性。如图2所示，根据活性试验，从双面针的乙酸乙酯和甲醇提取物中分离出12种化合物。11种化合物，即8'-甲氧基 - 二氢环糊精（YS 12806），8'-甲氧基-9'-甲氧基二氢氯化物。（MH24701），oxychelerythrine（MH23711），鸟人的药品（中国）与动物屋子，L-芝麻素（YS13805），Sukimianin（YS13206），β-豆甾醇（YS13806）和4-羟基的本质是什么？N'甲基??脯氨酸（YS 12903）。途径抑制剂（IC50 = 7），其中通过三次实验证实8'-甲氧基 - 二氢西可霉素是药理学活性的STAT3信号。
1μM）。4YS 12806显着抑制一些（干）人肿瘤细胞的生长（IC 50 = 0）。
22？8。
0μM）诱导细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭，抑制JAK2和STAT3的磷酸化，然后通过JAK2 / STAT3信号通路如细胞周期蛋白B1和生存素对功能蛋白进行排序。一直
ICAM-1和VEGF的表达水平。5YS 12806可以20mg / kg的剂量显着抑制裸鼠中人肝癌细胞的皮下异种移植物的生长。6YS 12806显着加速了烧伤的愈合。
结论：本实验文章根据活动规定的方法，分离并鉴定了双面针提取物的11种复杂结构。从该植物中首次分离出阿维菌素，苯甲酸异丁酯和4-羟基-N-甲基脯氨酸。经实验鉴定的先导化合物8-甲氧基二氢尿嘧啶（YS12806）是一种具有强效药理活性的选择性STAT3信号通路的小分子抑制剂，是一种特异性抗靶向药物。建立科学基础的特定分子
[补助单位]：广州中医药大学[逐年]：硕士学位[奖励]：2013年[分类号]：R285。
五
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